Варгатеф Vargatef (Нинтеданиб) 100 мг/60 капсул

Показания

• местнораспространенный, метастатический или рецидивирующий немелкоклеточный рак легкого (аденокарцинома) после химиотерапии первой линии в комбинации с доцетакселом;
• идиопатический легочный фиброз (идиопатический фиброзирующий альвеолит): для лечения и замедления прогрессирования заболевания.

Варгатеф — новый биологический препарат, в ходе исследований которого у пациентов с аденокарциномой легких было выявлено улучшение состояния, что позволило им в течение нескольких месяцев жить без побочных эффектов.

Немелкоклеточный рак легких, NSCLC, представляет собой 85% всех случаев заболевания. Три основных типа этого рака это: крупноклеточный рак, мелкоклеточный рак легких и аденокарцинома.

Клетки немелкоклеточного рака легких имеют относительно точную характеристику при их генетическом изучении. Тем не менее, большинство пациентов не имеют биологических маркеров, и, следовательно, подходят для лечения методом химиотерапии.

Каждая клетка должна обеспечиваться кислородом, чтобы выжить. Раковые клетки уникальны тем, что они не могут получать нормальный уровень кровоснабжения и энергии, поэтому они создают вокруг себя оболочку из мелких кровеносных сосудов для того, чтобы обеспечить себе надлежащее снабжение кислородом. Новый биологический препарат для лечения денокарциномы, разработанный компанией Boringr Ingelheim, как показали исследования, является ингибитором роста оболочки мелких кровеносных сосудов вокруг клетки. Таким образом, раковая клетка, не получая кровоснабжения и энергии, отмирает прежде чем начнет делиться. Интеграция препарата с химиотерапией продемонстрировала значительное увеличение общей выживаемости больных без дополнительной токсичности, то есть без побочных эффектов, помимо тех, которые вызваны химиотерапией, и в дальнейшем это не вредит качеству жизни пациентов».

Пациенты сообщают об уменьшении кашля, улучшении качества жизни и общего состояния здоровья.

Противопоказания

• нарушения функции печени средней и тяжелой степени (опыт применения отсутствует);
• нарушения функции почек тяжелой степени (КК <30 мл/мин) (опыт применения отсутствует)*;
• активные метастазы в головной мозг (опыт применения отсутствует);
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• возраст до 18 лет (опыт применения отсутствует);
• повышенная чувствительность к нинтеданибу или любому вспомогательному компоненту препарата;
• повышенная чувствительность к сое или арахису.

* Эффективность и безопасность нинтеданиба у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК <30 мл/мин) не были изучены. Через почки выводится менее 1% разовой дозы нинтеданиба.

В отношении противопоказаний для доцетаксела следует обратиться к соответствующей инструкции по применению препарата.

С осторожностью

• нарушения функции печени легкой степени;
• наследственная предрасположенность к кровотечениям (болезнь Виллебранда);
• стабильные метастазы в головной мозг;
• терапия антикоагулянтами;
• венозные тромбоэмболии;
• перфорации ЖКТ в анамнезе;
• пациенты, которые ранее подвергались хирургическим вмешательствам на органах брюшной полости;
• артериальная тромбоэмболия.

Дозировка

Препарат принимают внутрь, предпочтительно во время еды. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая водой, не разжевывая и не разламывая.

Лечение препаратом Варгатеф должен назначать и проводить врач, имеющий опыт проведения противоопухолевой терапии.

Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)

Рекомендуемая доза препарата Варгатеф составляет 200 мг 2 раза/сут с интервалом примерно в 12 ч, со 2 по 21 день стандартного 21-дневного цикла лечения доцетакселом.

Варгатеф не следует применять в день начала химиотерапии доцетакселом, т.е. в 1 день лечения.

Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 400 мг.

После окончания применения доцетаксела можно продолжить терапию препаратом Варгатеф до тех пор, пока сохраняется клинический эффект, или до развития неприемлемой токсичности.

Пропуск дозы

Если очередная доза препарата Варгатеф пропущена, следует продолжить прием препарата в изначально рекомендуемой дозе в обычное время. Если доза была пропущена, пациент не должен принимать дополнительную дозу препарата.

Наиболее частыми нежелательными реакциями, считавшимися связанными с применением нинтеданиба, были диарея, повышение активности ферментов печени (АЛТ и ACT) и рвота, часто - абсцесс, сепсиc, нейтропения, лейкопения , снижение аппетита, нарушение электролитного баланса, включая гипокалиемию; часто - обезвоживание.

Такие частые побочные эффекты, как тошнота и рвота, в большинстве случаев были легкой или средней степени тяжести.

Нарушения функции печени

Безопасность и эффективность препарата не изучалась у пациентов с нарушениями функции печени средней (класс В по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (класс С по шкале Чайлд-Пью) степени. Поэтому у таких пациентов применение препарата Варгатеф не рекомендуется.

Особые группы пациентов

НМРЛ. Такие показатели как возраст, масса тела и принадлежность к азиатской расе могут увеличить риск повышения активности печеночных ферментов. У пациентов с несколькими факторами риска рекомендуется тщательное мониторирование показателей функции печени.

В исследовании LUME-Lung 1 у пациентов, принимавших нинтеданиб в сочетании с доцетакселом, с массой тела менее 50 кг наблюдалась более высокая частота развития серьезных нежелательных явлений, чем у пациентов с массой тела >50 кг, хотя число пациентов с массой тела менее 50 кг было небольшим. Поэтому рекомендуется тщательное мониторирование пациентов с массой тела менее 50 кг.

Беременность и лактация

Специальных исследований по применению препарата Варгатеф при беременности не проводилось, однако в доклинических исследованиях у животных установлена репродуктивная токсичность этого препарата. Поскольку нинтеданиб может обладать эмбриотоксическим действием у человека, препарат не следует применять при беременности. Перед началом лечения рекомендуется проведение теста на беременность.

Пациенткам следует немедленно сообщить врачу о наступлении беременности во время терапии препаратом Варгатеф. Если беременность наступила во время терапии, пациентку необходимо проинформировать о потенциальной опасности эмбриотоксического воздействия препарата. Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Варгатеф.

Женщинам детородного возраста, принимающим препарат Варгатеф, следует использовать надежные методы контрацепции во время применения препарата и на протяжении, по крайней мере, 3 мес после приема последней дозы.

Специальных исследований о выделении нинтеданиба и его метаболитов в грудное молоко у человека не проводилось. В доклинических исследованиях показано, что у крыс в период лактации в грудное молоко проникает небольшое количество нинтеданиба и его метаболитов (≤0.5% применявшейся дозы). Поэтому нельзя исключить риск для новорожденных и грудных детей. Во время лечения препаратом Варгатеф кормление грудью следует прекратить.

В доклинических исследованиях не было выявлено признаков нарушений фертильности у самцов. В исследованиях, во время которых уровень системного воздействия препарата был сравним с уровнем, достигающимся при применении максимальной рекомендуемой дозы у человека (250 мг 2 раза/сут), признаков нарушений фертильности у самок крыс обнаружено не было.

За информацией о влиянии доцетаксела на беременность, грудное вскармливание и фертильность, следует обратиться к соответствующей инструкции по применению препарата.

Применение в детском возрасте

Примение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано (опыт применения отсутствует).